從巴比妥開始，談談安眠藥有哪些?

 

從巴比妥開始，談談安眠藥有哪些?      劉育宗醫師 

最近幼兒園疑餵藥案延燒，新聞每天都在談巴比妥，一時間60年前的老藥Phenobarbital (苯巴比妥）變得家喻戶曉。實際上安眠藥物的演進，因為有更安全的藥物選擇之後，巴比妥已經幾乎沒在當成安眠藥物使用，只在少數難治型癲癇患者可能還有在用，但臨床上其實很少見了。 事實上，安眠藥近年都有新的突破進展，更安全、不具成癮依賴性的藥物出現，那我們來談談有哪些種類安眠藥吧

 

理想的安眠藥：

巴比妥類藥物(Barbituates)

 

古早的年代安眠藥曾使用巴比妥類藥物，但很快發現了它們的缺點，即依賴成癮性和過量致死風險。這些問題已經在20世紀初被廣泛認識到。

 

至今我們仍會聽到過量安眠藥會致死的謠言，但這些都是與古早時代，60年前使用的巴比妥類藥物有關。

 

其中最著名的案例是瑪麗蓮·夢露（Marilyn Monroe），她的死亡證明書上明確寫著「巴比妥酸過量急性中毒」。

 

然而，在1960年發明的苯二氮平類藥物（Benzodiazepine, BZD）問世後，由於它們具有更安全的用藥特性，巴比妥類藥物的使用逐漸減少。

苯二氮平類藥物（Benzodiazepine, BZD）

 

苯二氮平類藥物遠比巴比妥類藥物安全性高，醫師處方時較不用擔心，萬一吃得過量會不會一睡不起。BZD有安眠、抗焦慮、抗癲癇、放鬆肌肉的功能，這些藥物在治療失眠和焦慮症狀上被廣泛使用，它們可以幫助促進睡眠、減少入睡困難和夜間醒來次數。同時，這些藥物也可以緩解焦慮、緊張和恐懼等症狀，提供暫時的情緒穩定。然而，使用苯二氮平類藥物需要謹慎和醫生的指導，因為它們也存在一些潛在的風險。

 

潛在風險和副作用：

• 依賴性：苯二氮平類藥物雖然已經比巴比妥類藥物較不容易依賴成癮，但在長期使用時仍可能導致身體對藥物產生依賴性。這意味著停藥時可能會出現戒斷症狀，包括焦慮、失眠和不適感。因此，醫生通常會建議逐漸減少藥物劑量以減少這些風險。

• 注意力和協調能力：苯二氮平類藥物可能會影響注意力和協調能力，增加事故風險。在使用這些藥物期間，應避免開車或操作需要集中注意力的機械。

 

苯二氮平類藥物需要在醫生的指導下使用，確保正確的劑量和使用方法。建議短期使用，以避免依賴性和耐受性的風險。

• 避免過量：使用者應嚴格遵守醫生的劑量指示，避免自行調整劑量或濫用藥物。

 

苯二氮平類藥物在治療安眠問題和焦慮症狀上具有顯著的效果，但需要謹慎使用並遵循醫生的指示，避免過量使用，濫用藥物。在短期使用下，它們可以提供緩解和改善睡眠質量。然而，潛在的成癮性和其他副作用需要重視。如果您有任何睡眠問題或焦慮症狀，請諮詢專業醫生以獲得個體化的治療建議。

 

Z-drugs 

 

Z藥物是一種短效非苯二氮平類藥物，和苯二氮平類藥物差異在中樞神經系統GABAA受體不同次單元結合。被廣泛使用於處理失眠和改善睡眠品質。Z藥物可以縮短入睡時間，幫助那些有困難入睡的人更快地進入睡眠狀態。無呼吸抑制或肌肉放鬆效果，長期大量使用下仍會有依賴性成癮性。常見的Z藥物：史蒂諾斯(Stilnox，Zolpidem)、宜眠安(Imovane，Zopiclone)。

 

潛在風險和副作用：

• 依賴性：謹慎使用Z藥物，避免超過建議劑量或長期使用，以減少依賴性風險。

• 複雜性睡眠行為(夢遊)：夢遊、夢駕、或在未完全清醒的情況下從事其他活動，這是罕見但危險的副作用，尤其在青少年、老人較容易服藥後出現，會發生夢遊的人其實是少數，如果出現這些症狀，應立即告知醫師調整用藥。

 

新型安眠藥物

 

以下是台灣目前有進的新型安眠藥物，無依賴性、成癮性，有效改善失眠。只是新藥都不加入健保給付，需要自費。

 

柔速瑞(Ramelteon 商品名Rozerem)與傳統的安眠藥物有所不同，其作用機制更加專注於調節睡眠-覺醒週期中的生理時鐘，因此具有獨特的特點和優勢。

• 生理時鐘的調節：

Ramelteon的獨特之處在於它的作用位置是在腦內的褪黑激素受體，即MT1和MT2受體。這些受體對於調節我們的生物鐘和睡眠-覺醒週期至關重要。通過模擬褪黑激素的作用，Ramelteon可以幫助調整睡眠的時間和質量，提供更自然的入睡體驗。

• 無成癮性和依賴性：

Ramelteon相對於其他安眠藥物，它的成癮性和依賴性風險很低，不屬於管制藥品。這使得它成為一個安全且可行的選擇，特別是對於那些需要長期使用安眠藥物的患者。使用Ramelteon的患者通常不會經歷戒斷症狀或藥物濫用的問題。

• 改善睡眠品質：

Ramelteon的臨床研究顯示，它可以縮短入睡時間並增加睡眠時間，同時改善睡眠的連續性和深度，並有助於建立穩定的睡眠習慣。

 

達衛眠 (Lemborexant 商品名Dayvigo) 的作用機制與傳統安眠藥物有所不同。它是一種雙重食慾素受體拮抗劑( dual orexin receptor antagonist )，食慾素(Orexin)由下視丘分泌，可幫助人體調節睡眠與清醒狀態，自主神經系統與情緒行為等功能。Dual orexin receptor antagonist阻斷Orexin A和Orexin B對Orexin receptor 1和Orexin receptor 2的結合作用來達到幫助睡眠的效果。無依賴性成癮性，不屬於管制藥品。安全性研究來說，不會出現呼吸抑制，對輕度睡眠呼吸中止症患者安全。很少出現過度嗜睡情況，對次日早晨駕駛表現無影響。很少肌肉無力跌倒情況，對半夜起床的老人安全。也不會對次日姿勢穩定性和記憶力認知表現有影響。

 

安眠效果佳，對於像Zolpidem依賴的失眠患者，研究顯示有80%病人使用Zolpidem的病人願意換藥使用Lemborexant，轉換的人100%願意持續使用Lemborexant，證明了事實上病人在服用Lemborexant是非常滿意的。